Самарские биологи провели исследование по лечению лекарственной депрессии на крысах
Исследование поможет изучить природу депрессии и механизмы действия антидепрессантов. Биологи Самарского университета. Королев (университет-участник нацпроекта «Наука и университеты») провел экспериментальное исследование на крысах для лечения лекарственной депрессии, которая может возникнуть у пациентов в результате длительного применения резерпина — препарата, известного понижающим кроветворение. давление. В качестве действующего вещества резерпин входит в состав многих антигипертензивных препаратов, эффективно снижающих артериальное давление, однако он имеет множество побочных эффектов, одним из которых является возможное появление у пациента тяжелой депрессии. В ходе экспериментов ученые анализировали эффективность купирования приступов резерпиновой депрессии у крыс с помощью такого антидепрессанта, как флуоксетин (широко известный в мире под торговым названием «Прозак»). «В настоящее время во всем мире остро стоит проблема широкой распространенности депрессивных расстройств. По данным ВОЗ, депрессией страдает около 10 – 15% всего населения Земли. В связи с этим очень важно изучить природа различных видов депрессии и механизмы действия антидепрессантов на соответствующих биологических моделях, например, на лабораторных крысах, несмотря на то, что многие антидепрессанты уже много лет используются в терапии, их влияние на различные поведенческие реакции и поведение в целом до конца не изучена. В ходе нашего исследования были изучены особенности поведения крыс под воздействием антидепрессанта флуоксетина в условиях фармакологической модели депрессии, вызванной приемом резерпина», — рассказал доцент кафедры Владимир Беляков. кафедры физиологии человека и животных Самарского университета. Королева. В исследовании приняли участие 18 взрослых половозрелых крыс-самцов примерно одинакового возраста и веса. В ходе экспериментов, как подчеркнул Владимир Беляков, были соблюдены все необходимые биоэтические стандарты. Сначала крыс разделили на две группы – опытную и контрольную. Участникам первой группы вводили раствор резерпина в дозе 4 мг/кг, крысы в контрольной группе препарат не получали. После введения резерпина ученые оценили и сравнили поведение крыс из обеих групп, поместив грызунов в стандартные лабораторные установки, такие как приподнятый плюс-лабиринт, лабиринт с открытым полем и лабиринт Барнса. То, как крысы вели себя внутри помещений, снималось и обрабатывалось в специальной компьютерной программе, записывавшей экспериментальные данные. Затем ученые разделили крыс, получавших резерпин, на две подгруппы - некоторым дополнительно вводили антидепрессант флуоксетин в относительно низкой физиологической дозе - 0,3 мг/кг, а другие получали очень значительную дозу антидепрессанта - в восемь раз больше, чем в другой подгруппе. - 2,4 мг/кг. «Создание резерпиновой модели депрессии привело к формированию у крыс особого поведенческого фенотипа. Характерной особенностью поведения депрессивных крыс было значительное снижение их пространственной памяти и эффективности двигательной навигации в лабиринте Барнса для поиска настоящее убежище», — подчеркнул Владимир. По словам ученого, при первом выполнении задания в лабиринте Барнса депрессивным крысам по сравнению со своими здоровыми «коллегами» из контрольной группы требовалось на 28% больше времени, чтобы найти отверстие настоящего убежища. укрытие в районе лабиринта – «дыра», в которой они могут спрятаться. Второй тест, проведенный через 3 минуты после первого, также показал необходимость большего времени для перемещения по арене лабиринта. не вспомнил, где всего несколько минут назад нашел спасительную «дыру». Максимальная разница между двумя группами наблюдалась во время третьего теста, когда депрессивные крысы потратили на поиск настоящего убежища на 67% больше времени. Такая закономерность может быть связана с прямым влиянием резерпина на нейромедиаторные системы структур мозга, регулирующих функцию памяти. и поисковая деятельность», — отметил один из авторов исследования, магистр биологического факультета Кирилл Клименко. На установке «Открытое поле» у депрессивных крыс наблюдался выраженный дефицит горизонтальной двигательной активности, они двигались крайне медленно и очень редко заходили в центр арены, предпочитая держаться вблизи сторон площадки; Их вертикальная активность снизилась почти в пять раз — это когда крысы стоят на задних лапах, обозревая окрестности. Как показали эксперименты, после приема первых доз антидепрессанта к крысам быстро вернулась пространственная память, исчезла тревожность и появился интерес к исследованию окружающего пространства. Пушистые исследователи тратили меньше времени на поиск настоящей «дыры» и гораздо реже допускали ошибки в поисках, а также гораздо больше времени проводили в светлых открытых коридорах крестообразного лабиринта, меньше скрываясь в темноте. Однако ученые не обнаружили существенных различий в поведении крыс, получавших малую дозу антидепрессанта и большую дозу. То есть, как оказалось, для купирования этого вида медикаментозной депрессии величина принимаемой дозы флуоксетина не имеет значения – даже небольшие дозы оказывают полный терапевтический эффект. «Установленные в ходе экспериментов поведенческие особенности депрессивных крыс, вероятно, определяются механизмом действия резерпина — этот препарат обладает способностью эффективно блокировать активность белков-переносчиков моноаминовых медиаторов — веществ, необходимых для нормального функционирования организма. организме, такие как норадреналин, дофамин, серотонин. Эти медиаторы активны в функционировании системы вознаграждения мозга, когда формируются положительные эмоции на успешно завершенное действие или решение. За счет блокировки транспортеров в синапсах мозга происходит временное происходит увеличение медиаторов положительных эмоций, как показали наши исследования, влияние флуоксетина не отрицалось на пространственную память и двигательную активность депрессивных крыс с резерпиновой моделью депрессии при поведенческих эффектах у крыс с разными дозами флуоксетина. продолжить исследования в этом направлении", - заключил Владимир Беляков. Source link
